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最近，中國科學院知識創(chuàng)新工程重大項目“具有自主知識產權天然新藥的研究與開發(fā)”主持單位中國科學院昆明植物研究所和上海藥物研究所對該項目所屬課題三：天然活性成分的研究及其評價的各專題進行了驗收。專家組在審閱了該課題各專題組提交的相關資料，聽取了專題組的匯報并進行了質詢后，通過認真討論，形成如下驗收意見：

1、體外抗腫瘤細胞株模型的引建和篩選及其它生物活性篩選模型的應用

該專題新建立了4個體外生物活性篩選模型，開展了8個模型的篩選工作，收集并制備了供篩樣品約3000個，累計篩選樣品43000個，發(fā)現活性樣品2800個，其中較好活性化合物16個、提取物或分離部位26個。在上述大量篩選工作的基礎上，還開展了相應的活性樣品的結構與活性、來源與活性的關系分析、1類天然新型抑制劑與其靶標蛋白的相互作用研究、2種活性植物的活性追蹤分離工作、1個天然抗腫瘤新藥研究等。發(fā)表論文5篇，培養(yǎng)研究生9名。特別是模型建立、篩選樣品量、后續(xù)活性樣品的活性成分追蹤分離鑒定及其與靶標蛋白的相互作用等研究更突出。本項目的實施完善并發(fā)展了原有生物活性篩選平臺，提供了大量后續(xù)新藥研究的對象，使該篩選實驗室的研究水平和布局得到了較大發(fā)展，達到了本項目立項的目的。

綜上所述，該專題提交驗收資料齊全，經費使用合理，超額完成了專題計劃任務書規(guī)定的任務，達到預期目標，執(zhí)行情況良好，專家組一致同意通過驗收。并建議充分利用已建立的活性篩選模型，更好地為新藥的繼續(xù)研究提供重要的研究平臺。

2、抗人艾滋病毒（HIV）天然產物活性的體外評價

該專題在建立了抗HIV藥物初篩、確證和特性研究的13種方法入模型的基礎上，新建立了化合物對體外HIV-1重組逆轉錄酶活性的抑制作用、化合物對HIV-1進入細胞（包括結合和融合）、化合物直接殺病毒等3種機制的模型，還建立了含藥血清抗HIV活性測定、HIV感染過程時間動態(tài)測定等2種新的抗HIV-1活性檢測技術。通過本專題的實施，建立了大部分國際通行的分子和細胞水平體外抗HIV藥物篩選和研究方法，是我國HIV研究模型最多和實力最強的實驗室之一，也是國內具備條件進行抗HIV藥物研究的少數單位之一。

本專題研究篩選了314種天然化合物，進行了1500多次抗HIV-1活性測定實驗，其中接受院外30多家科研所、大學和公司等單位送檢化合物占40%左右，包括海外19個，建立的抗HIV-1藥物篩選和研究技術平臺得到了同行的認可。完成公司委托的3個抗HIV-1藥物的臨床前藥效學實驗委托研究，其中2個藥物已通過SFDA的審批。

本專題研究了十多種具有顯著抗HIV活性的天然產物，在本專題篩選天然化合物抗HIV-1活性的基礎上，合作申請獲得了863計劃項目，國家十五重大攻關計劃項目，云南省攻關計劃項目，云南省新藥研究專項資助，共獲得研究經費700多萬元。

本專題合作申請國際專利1項，國家發(fā)明專利18項，6項已獲授權；發(fā)表了一批較高水平的學術論文；“核糖體失活蛋白抗艾滋病病毒活性及構效關系的研究”獲2003年云南省自然科學獎二等獎。

經專家組討論，一致認為本專題出色地完成了預定指標，是本項目中的優(yōu)秀專題，一致同意通過結題驗收。

3、具鈣調作用天然活性成分的篩選及其評價

從2001年至今，用電壓依賴性和受體依賴性鈣通道活性模型，篩選樣品238個，對其中活性較高的69個樣品測定了IC₅₀，其中在電壓依賴性鈣拮抗活性模型上發(fā)現32個化合物活性較高。在受體依賴性鈣拮抗活性模型上發(fā)現6個高活性化合物。又在神經細胞上進一步評價了26個樣品的鈣拮抗活性。為新藥開發(fā)后續(xù)研究打下了基礎，對照合同書考核指標，該項目超額完成了任務。

綜上所述，該專題提交驗收資料齊全，經費使用基本合理，完成了專題計劃任務書規(guī)定的任務，達到預期目標，項目實施情況良好，專家組一致同意通過結題驗收。