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人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）感染所致艾滋病是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的重大疾病。以高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 (HAART) 為代表的艾滋病藥物治療已取得巨大進(jìn)步。然而，除了存在難治愈、嚴(yán)重副作用等問(wèn)題外，還有約30% 的患者由于治療無(wú)應(yīng)答、耐藥性產(chǎn)生等原因?qū)AART治療無(wú)效，這些患者亟需不同靶點(diǎn)機(jī)制的新型抗HIV藥物治療。

中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所趙金華研究組自2010年組建以來(lái)，一直致力于從活性天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)安全有效而作用機(jī)制清晰的創(chuàng)新候選藥物，其中一個(gè)研究興趣點(diǎn)就是新結(jié)構(gòu)、新靶點(diǎn)和新機(jī)制抗HIV天然候選藥物的發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)制的闡明。在新型抗艾滋病天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)方面，該研究組對(duì)十余種中藥材進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)研究，獲得了系列化學(xué)結(jié)構(gòu)特征新穎的類(lèi)糖胺聚糖化合物，并對(duì)一些活性化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾和構(gòu)效關(guān)系研究。其部分研究成已發(fā)表在本學(xué)科前15%的SCI期刊上 (Marine Drugs, 2013,11:399-417; Carbohydrate Polymers, 2012,87: 862-868; Marine Drugs, 2012, 10: 1647-1661 )。同時(shí)，該課題組還注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，部分研究成果已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利2件 (CN201110114860.4和 CN201110435559.3)。

最近，本研究組吳明一博士和中山大學(xué)彭文烈研究組連武碩士等研究人員又借助膜層干涉等現(xiàn)代藥理學(xué)研究新技術(shù)，對(duì)這些天然產(chǎn)物糖胺聚糖及其衍生物開(kāi)展了較深入的抗HIV分子作用機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn)，該系列化合物作用于HIV病毒的膜糖蛋白gp120保守區(qū)CD4i，系列衍生物作用于此靶點(diǎn)的構(gòu)效關(guān)系也得到了清晰闡明。該系列化合物以gp120為靶標(biāo)預(yù)計(jì)可以避免對(duì)正常靶細(xì)胞生理功能的影響，而結(jié)合于gp120的保守區(qū)則有利于避免產(chǎn)生耐藥性。該研究結(jié)果以全文的形式在國(guó)際知名SCI期刊 Biochimica et BiophysicaActa- General Subjects (IF 5.000)上在線發(fā)表（http://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.06.003）。

圖2 化合物作用于HIV-1的分子作用機(jī)制