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　　環(huán)吡酮胺（ciclopirox，CPX）作為廣譜抗真菌藥，在近年的研究中發(fā)現(xiàn)該化合物具有較好的體內(nèi)外抗腫瘤作用，并顯示出重要的抗腫瘤藥物成藥潛力。機制研究顯示，CPX 抗腫瘤作用與細胞內(nèi)多個重要信號通路，如 mTOR、wnt 等，以及螯合細胞內(nèi) Fe²⁺ 離子從而抑制 Fe²⁺ 依賴的核苷酸還原酶等密切相關(guān)。自噬是腫瘤細胞增殖調(diào)控的重要方式和機制，圍繞自噬調(diào)控及其相關(guān)信號通路的機制研究是腫瘤藥物研究的熱點領(lǐng)域。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所李艷研究員研究組與美國路易斯安那州立大學(xué) Shile Huang 教授研究組合作，對 CPX 的抗腫瘤作用機制進行了系統(tǒng)深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)，CPX 能夠誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細胞發(fā)生自噬（圖1），并且 CPX 誘導(dǎo)的細胞自噬與活性氧（ROS）的釋放以及 ROS 誘導(dǎo)的 JNK 信號通路的激活有關(guān)。阻斷細胞自噬顯著增強 CPX 對腫瘤細胞增殖的抑制作用（圖2），表明自噬在 CPX 誘導(dǎo)的橫紋肌肉瘤細胞增殖抑制中具有拮抗作用，研究結(jié)果為 CPX 的抗腫瘤藥物研究以及臨床應(yīng)用奠定了重要的基礎(chǔ)。 

　　近日，該項研究結(jié)果以“Ciclopirox induces autophagy through reactive oxygen species-mediated activation of JNK signaling pathway”為題發(fā)表于國際腫瘤生物學(xué)專業(yè)期刊 Oncotarget 。項目得到了國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和云南省的資助。

    文章鏈接：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=2471 

　　圖1.CPX誘導(dǎo)橫紋肌肉瘤細胞發(fā)生自噬 

圖2.自噬抑制顯著增強CPX誘導(dǎo)的細胞凋亡