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　　急性髓系白血?。?/span>acute myeloid leukemia, AML）是一種高度異質性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。AML 的傳統(tǒng)治療主要采用大劑量聯(lián)合化療，但此療法副作用大、復發(fā)率高。急性早幼粒細胞白血病(APL)是AML的一種亞型，與大多數AML化療預后不良相比，針對APL的全反式維甲酸(ATRA)誘導分化療法預后良好，這一結果提示誘導分化療法有望應用于AML的治療。 

　　ATRA等誘導分化劑誘導白血病細胞分化常依賴蛋白激酶C（PKC）的激活，因此PKC是白血病誘導分化治療的重要靶點。PKC亞型的異常表達和活性增高在白血病的形成和分化過程起著重要作用。經典的PKC激動劑如PMA均是極強的白血病誘導分化劑。 

　　中國科學院昆明植物研究所趙勤實研究員研究組與軍事醫(yī)學科學院從玉文研究員研究組合作，發(fā)現莢迷屬植物Viburnum odoratissimum枝葉中分離得到的vibsanine A是一種新型的誘導分化劑（圖1）。Vibsanine A通過靶向作用于PKC，可誘導髓系白血病細胞分化，導致胞外蛋白激酶ERK1和ERK2激活，降低c-Myc表達，從而緩解AML裸鼠移植瘤模型的病程進展（圖2）。該項研究成果不僅發(fā)現了一類新型的AML誘導分化劑，而且以vibsanine A作為工具分子，深入揭示了PKC的病理生理學特征和作為藥物靶標的價值，為誘導分化療法治療AML提供了重要的科學依據。 

　　該項研究成果以“Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation”為題發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會會刊Cancer Research上。趙勤實研究員和從玉文研究員為該論文的共同通訊作者。上述研究工作得到了國家自然科學基金、國家科技重大專項的支持。 

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　　圖1 Vibsanine A結構及其誘導分化活性 

　　圖2 Vibsanine A活性作用機制：通過靶向PKC，激活ERK1和ERK2，降低c-Myc表達，從而緩解AML