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細(xì)胞松弛素aspechalasine A的首次全合成研究 文章來源:植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 | 發(fā)布時間:2018-08-27 | 作者:丁一鳴 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關(guān)閉】 結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的天然產(chǎn)物是現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的重要源泉,然而由于大部分天然產(chǎn)物自然來源極其有限,難以對其化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物及藥理活性、生物合成途徑開展深入研究,因此,如何簡潔、高效地大量獲得天然產(chǎn)物及其類似物成為天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的重要研究領(lǐng)域。 細(xì)胞松弛素是一大類真菌代謝產(chǎn)物,目前該家族已分離得到300多個成員。它們不僅具有復(fù)雜且迷人的化學(xué)結(jié)構(gòu),同時也有著廣泛的生物活性,其中包括免疫調(diào)節(jié),細(xì)胞毒性和殺線蟲活性。這一類天然產(chǎn)物分子早已引起了多位合成大師的廣泛關(guān)注,并且已報道了許多杰出的工作,如早期的E. J. Thomas, G. Stork, E. Vedejs, B. M. Trost及近期的A. G. Myer等人都發(fā)展了非常漂亮的全合成路線來制備這類天然產(chǎn)物以研究其藥理活性。近年來,華中科技大學(xué)張勇慧課題組陸續(xù)分離得到了一系列細(xì)胞松弛素類的多聚體如asperchalasines A-H等,其中結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的asperchalasine A從生源合成的角度來看,被認(rèn)為是由兩分子aspochalasin B和一分子epicoccine雜合而成,分子中含有20個手性中心和5/6/11/5/5/6/5/11/6/5十個環(huán)系,結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜;在生物活性方面,asperchalasine A對腫瘤細(xì)胞株在G1周期具有顯著的抑制活性,而對正常細(xì)胞株幾乎無影響,具有潛在的藥物研究價值。該類分子一經(jīng)發(fā)布便引起國內(nèi)外多位合成化學(xué)家的關(guān)注。 近期,中國科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物合成化學(xué)團(tuán)隊,以最長線性步驟16-17步,完成了Asperchalasine A等分子的首次不對稱全合成。在該工作中,利用分子間Diels-Alder反應(yīng)及分子內(nèi)Horner–Wadsworth–Emmons大環(huán)化等反應(yīng),克級制備了這一工作中的關(guān)鍵天然產(chǎn)物aspochalasin B。由aspochalasin B出發(fā)再通過分子間的Diels-Alder反應(yīng)發(fā)散性合成了asperchalasines D、E和H,隨后利用仿生合成策略實(shí)現(xiàn)了分子間立體選擇性的5+2環(huán)化加成反應(yīng)最終實(shí)現(xiàn)了asperchalasine A分子的首次全合成。 該工作對揭示asperchalasine A類多聚體的生源合成路徑具有重要的參考價值,也對該分子進(jìn)一步藥理活性的研究提供了重要基礎(chǔ)。該工作近期以“Total Synthesis of Asperchalasines A, D, E and H”為題發(fā)表在國際頂級化學(xué)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie International Edition)上,博士生龍先文和丁一鳴為共同第一作者,鄧軍研究員為論文通訊作者,中國科學(xué)院昆明植物研究所為唯一單位。
(責(zé)任編輯:李雪) |
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