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昆明植物所在“一科一屬”植物新穎次生代謝產物研究中取得新進展 文章來源:植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室 | 發(fā)布時間:2019-04-18 | 作者:胡坤 | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關閉】 結構新穎天然產物的發(fā)現(xiàn)往往伴隨著結構確證方面的挑戰(zhàn),同時,由于化合物含量、物化性質等因素,適合于單晶X-射線衍射實驗的晶體常不易獲得。因而,在近期針對重要藥用植物類群——五味子科和香茶菜屬(“一科一屬”)植物新穎次生代謝產物的研究中,中國科學院昆明植物研究所重要類群植物化學及功能研究團隊多次將量子化學計算(核磁共振參數(shù)與手性光學性質)這一工具運用于化合物構造與構型的確定中。此外,為進一步佐證由量子化學計算所確定的化學結構,研究團隊又引入了量化質子間距離分析方法(quantitative interproton distance analysis),該方法此前主要被用以進行構象分析(如J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 1027–1033,即NAMFIS方法),而Craig P. Butts等研究者則將該方法運用于天然產物的結構解析(如J. Org. Chem., 2012, 77, 1489–1496;Nature, 2017, 547, 436–440等)。針對香茶菜屬植物二萜與五味子科植物三萜的研究則進一步表明,量子化學計算與量化質子間距離分析方法的聯(lián)用,在天然產物剛性分子與中等柔性分子的結構確證中具有較大的應用價值。以下為幾個具體研究實例: 1. 黑老虎根中含芳環(huán)新穎三萜的發(fā)現(xiàn): 黑老虎(K. coccinea)是一種重要的傳統(tǒng)中草藥,其常被用于治療風濕性關節(jié)炎、產后腹痛淤血等病癥。在本研究組此前對黑老虎的研究中,已發(fā)現(xiàn)6種新穎的三萜骨架,它們生源上均來自于羊毛甾烷型三萜。值得一提的是,以往對于黑老虎的研究均針對其莖葉,而在本研究中,研究團隊幸運地獲得了黑老虎的根,并在對該樣品的化學成分研究中發(fā)現(xiàn)了3個結構新穎的三萜類化合物,neokadcoccitanes A–C(1–3)。其中,化合物1具有14(13→12):28(14→8)-二遷移-3,4-裂環(huán)-羊毛甾烷型三萜新穎骨架,且D環(huán)芳構化而形成四取代苯環(huán)(已報道的羊毛甾烷三萜中,僅有三個化合物骨架結構中存在苯環(huán),且均位于B環(huán)),化合物2和3分別具有新穎的25,26,27-三降-14(13→12)-遷移-3,4-裂環(huán)-羊毛甾烷與30-降-14(13→12)-遷移-3,4-裂環(huán)-羊毛甾烷型骨架。由于孤立手性中心的存在、NOESY相關缺失或具有誤導性、氫譜信號重疊等原因,化合物1的立體構型難以確定、且存在8種可能的立體異構體(1a–1h),盡管量子化學NMR化學位移計算結合DP4+分析支持1e為正確結構,但無法給出確定無疑的結論。進而,通過對其中4種立體異構體進行量化質子間距離分析,使1e的正確性得到了進一步佐證。對以上三個化合物的生物活性篩選發(fā)現(xiàn),化合物1對膠質誘導的家兔血小板聚集具有抑制作用。以上研究成果以“Synergistic use of NMR computation and quantitative interproton distance analysis in the structural determination of neokadcoccitane A, a rearranged triterpenoid featuring an aromatic ring D from Kadsura coccinea”為題發(fā)表于Organic Chemistry Frontiers雜志。徐厚朝碩士生和胡坤博士為該文章的并列第一作者,普諾·白瑪?shù)ぴ鲅芯繂T為該文章的通訊作者。
2. 毛萼香茶菜中新穎二萜的發(fā)現(xiàn): 毛萼香茶菜(I. eriocalyx)為廣泛分布于我國西南地區(qū)的多年生草本或灌木,在民間多被用以治療咽喉痛、流感等。本研究組在此前對該種植物的研究中,已發(fā)現(xiàn)若干個“明星分子”,如eriocalyxin B(Acta Botanica Yunnanica, 1982, 4, 407–411)、maoecrystal V(Org. Lett., 2004, 6, 4327–4330)等。在本次對采集自玉溪澄江縣的毛萼香茶菜的研究中,發(fā)現(xiàn)了一個新穎的具有4,5-裂環(huán)-3,5-環(huán)合-7,20-環(huán)氧-對映-貝殼杉烷型二萜骨架的化合物,maoeriocalysin A(1),該化合物具有獨特的5/6/6/5環(huán)系;此外,還發(fā)現(xiàn)了三個罕見的9,10-裂環(huán)-對映貝殼杉烷型二萜,maoeriocalysins B–D(2–4),其中,化合物4由于C-1/C-7與C-7/C-20間各自形成氧橋而使其呈現(xiàn)出獨特的籠狀結構?;衔?/span>1和4的化學結構均通過量子化學NMR化學位移計算及量化質子間距離分析得到確證。對以上化合物進行活性篩選后發(fā)現(xiàn),化合物2具有一定的乙酰膽堿酯酶抑制活性,并對二磷酸腺苷(ADP)與花生四烯酸(AA)誘導的家兔血小板聚集具有一定的抑制作用。以上研究成果以“Maoeriocalysins A–D, four novel ent-kaurane diterpenoids from Isodon eriocalyx and their structure determination utilizing quantum chemical calculation in conjunction with quantitative interproton distance analysis”為題發(fā)表于Organic Chemistry Frontiers雜志。楊謙博士生和胡坤博士為該文章的并列第一作者,普諾·白瑪?shù)ぴ鲅芯繂T為該文章的通訊作者。
3. 川藏香茶菜中新穎二萜及雜二萜的發(fā)現(xiàn): 川藏香茶菜(I. pharicus)主要分布于四川西北部與西藏南部,在民間主要被用以殺蟲及治療眼部炎癥性疾病。在對采集自拉薩的川藏香茶菜的研究中,共發(fā)現(xiàn)了21個二萜類化合物,其中12個為新化合物。值得一提的是,pharicusin A(1)為一個由7,20-環(huán)氧-對映-貝殼杉烷二萜與苯甲酰片段形成的C27雜二萜,pharicusin B(2)具有15,16,17-三降-7,20-環(huán)氧-對映-貝殼杉烷新穎骨架,而pharicusin C(4)則是首個7,20-環(huán)氧-對映-阿替生烷型二萜。以上化合物的結構均通過波譜分析確定,其中化合物2和3的絕對構型通過單晶X-射線衍射實驗及量子化學旋光(ORD)計算確定。對以上部分化合物進行了針對五株人類腫瘤細胞(HL-60,SMMC-7721,A-549,MCF-7,SW-480)的細胞毒活性篩選后發(fā)現(xiàn),化合物9、10、13、16及18對上述腫瘤細胞株均表現(xiàn)出顯著的細胞毒活性(IC50 0.37~6.03 μM)。以上研究成果以“Structurally diverse diterpenoids from Isodon pharicus”為題發(fā)表于Organic Chemistry Frontiers雜志,胡正喜博士為該文章的第一作者,普諾·白瑪?shù)ぴ鲅芯繂T和張勇慧教授為該文章的共同通訊作者。
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