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　　每年有數(shù)以?xún)|計(jì)的人遭受到意外傷害、外科損傷、慢性潰瘍等皮膚組織損傷，嚴(yán)重時(shí)威脅生命。縫合是目前的臨床上閉合傷口首選的方法。然而，傷口縫合在手術(shù)過(guò)程中耗時(shí)較長(zhǎng)，拆線(xiàn)會(huì)導(dǎo)致組織二次傷害，易導(dǎo)致疤痕增生、攣縮和感染等風(fēng)險(xiǎn)。組織粘合劑的發(fā)明給外科手術(shù)帶來(lái)巨大技術(shù)進(jìn)步。目前，臨床上廣泛應(yīng)用的組織粘合劑主要是化學(xué)合成的氰基丙烯酸酯類(lèi)和纖維蛋白膠類(lèi)。氰基丙烯酸酯類(lèi)粘合劑具有很強(qiáng)的粘附性能，但是存在降解緩慢，毒副作用等缺點(diǎn)。纖維蛋白粘合劑具有很好的生物組織相容性，但是由于粘附性較弱，應(yīng)用于一些局部應(yīng)力較小的組織區(qū)域，故應(yīng)用范圍受限。因此，臨床上亟需生物兼容性好、粘合力大且潛在風(fēng)險(xiǎn)低的組織粘合劑。 

　　中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天然聚糖新藥研發(fā)專(zhuān)題組吳明一研究員團(tuán)隊(duì)聚焦于天然多糖的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，系統(tǒng)開(kāi)展天然聚糖的純化制備、結(jié)構(gòu)解析、藥理活性以及成藥性評(píng)價(jià)等新藥發(fā)現(xiàn)相關(guān)的基礎(chǔ)研究，以期為天然來(lái)源的糖類(lèi)創(chuàng)新藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。近年來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)從數(shù)十種中藥資源中發(fā)現(xiàn)了一些結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的天然多糖，制備并解析了多花黃精（Polygonatum cyrtonema）的果聚糖與半乳聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)多糖均具有顯著地促進(jìn)腸道益生菌增殖活性(Carbohydrate Polymers, 2021, 267, 118219)；闡明了小白及（Bletilla formosana）的葡甘聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗炎活性（Carbohydrate Polymers, 2022, 292, 119694）；發(fā)現(xiàn)了白玉蝸牛（Achatina fulica）腹足中富含結(jié)構(gòu)規(guī)則的肝素類(lèi)糖胺聚糖，該多糖可顯著促進(jìn)糖尿病慢性傷口的愈合（Carbohydrate Polymers, 2020, 247, 116682）。 

　　近日，該專(zhuān)題組從白玉蝸牛粘液中發(fā)現(xiàn)一種天然的多糖基粘合劑（dried Snail Mucus Gel, d-SMG），發(fā)現(xiàn)其對(duì)濕潤(rùn)組織具有較強(qiáng)的粘附性能，優(yōu)于臨床使用的纖維蛋白膠。為了闡明d-SMG成膠性與粘附性的內(nèi)在機(jī)制，進(jìn)一步對(duì)其成分進(jìn)行了系統(tǒng)的鑒定與分析，發(fā)現(xiàn)d-SMG主要由類(lèi)肝素的蝸牛糖胺聚糖與蝸牛蛋白質(zhì)等生物大分子組成，其中的新型糖胺聚糖為其主要有效活性組分；多糖與蛋白質(zhì)組成的獨(dú)特雙網(wǎng)絡(luò)凝膠體系，使得蝸牛粘液具有突出的水凝膠性能以及強(qiáng)效的組織粘附性。這種機(jī)制與同屬于軟體動(dòng)物的貽貝類(lèi)的粘附機(jī)制顯著不同，是生物粘附領(lǐng)域的一個(gè)有趣而重要的發(fā)現(xiàn)，為新一代醫(yī)用粘合劑的研發(fā)提供了借鑒和啟發(fā)。 

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，該天然粘合劑d-SMG強(qiáng)效粘合縱切皮膚傷口且促進(jìn)其愈合，而不會(huì)引起二次損傷和疤痕形成。與臨床上常用的海藻酸鈉敷料Alg^TM比，該天然粘合劑有效促進(jìn)糖尿病慢性傷口愈合。組織染色和免疫組化等分析表明，天然水凝膠顯著加快慢性傷口的肉芽組織新生、血管新生以及膠原沉積，并顯著下調(diào)組織中TNF-α、IFN-γ、IL-6等炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平。深入的機(jī)制研究揭示，該水凝膠通過(guò)上調(diào)信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription, STAT3）的磷酸化水平，促使巨噬細(xì)胞向抗炎M2表型極化，緩解慢性傷口處的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)慢性傷口向增殖期過(guò)渡，從而加快傷口愈合。 

圖1. d-SMG促進(jìn)糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)面愈合。a 糖尿病大鼠傷口模型示意圖；b 各組傷口愈合過(guò)程；c 各組傷口愈合率統(tǒng)計(jì)圖；d 各實(shí)驗(yàn)組在第7天與14天時(shí)傷口組織的H&E染色切片；e 各組肉芽組織厚度統(tǒng)計(jì)圖；f 各實(shí)驗(yàn)組在第7天與14天時(shí)傷口組織的馬松染色切片；g 各組傷口組織膠原沉積率統(tǒng)計(jì)圖；h各組傷口組織的血管（CD31與α-SMA）免疫熒光圖像；i傷口肉芽組織中新生血管數(shù)量統(tǒng)計(jì)圖；j 傷口肉芽組織中血管直徑統(tǒng)計(jì)圖。