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　　炎癥性腸病是由免疫系統(tǒng)對腸道微生物群的功能障礙引起的胃腸道疾病，具有長期的組織炎癥。炎癥性腸病有兩種類型的特發(fā)性腸道疾病，即潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，其特征通常為腹痛，腹瀉，疲勞，體重減輕和直腸出血。這兩種疾病都有巨大的發(fā)病率，在某些情況下，可能導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥，如結(jié)腸癌。目前人類炎癥性腸病的治療通常依賴于免疫抑制，這需要炎癥性腸病患者的密集醫(yī)療干預(yù)，不僅導(dǎo)致主要的醫(yī)療保健，而且導(dǎo)致日益增長的經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)新的和低價格的炎癥性腸病治療藥物仍然很重要。 

　　來源于普通擬桿菌 （Bacteroides vulgatus）的脂多糖（Lipopolysaccharides）是治療炎癥性腸病的有趣靶點(diǎn)。2020年，意大利科學(xué)家Lorenzo教授和Molinaro教授等人確證了普通擬桿菌脂多糖的完整結(jié)構(gòu)。它包括通常的三個部分：O-抗原多糖，核心寡糖和類脂A。以往的脂多糖的核心寡糖往往含兩個3-脫氧-D-甘露-2-辛酮糖酸（Kdo）和庚糖。有趣的是，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的普通擬桿菌脂多糖沒有庚糖部分，只含有一個O-4位磷酸化的Kdo。另外，免疫活性研究表明：含有一到三個O-抗原二糖重復(fù)單元的脂多糖具有有趣的抗炎活性，并且涉及骨髓分化蛋白-2（MD-2）/Toll樣受體4-（TLR4）和TLR2-協(xié)同介導(dǎo)的信號通路。 

　　由于區(qū)域選擇性和立體選擇性的問題，傳統(tǒng)的糖的合成往往是耗時的和繁瑣的過程。最近幾十年，糖的合成已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展。但是，如何高效制備長的、分支的和復(fù)雜的糖鏈依然是一個挑戰(zhàn)性的問題。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物合成化學(xué)團(tuán)隊(duì)肖國志人才組主要從以下兩方面開展糖化學(xué)合成研究工作：（1）發(fā)展糖化學(xué)合成的新方法和新策略；（2）對具有重要生物活性的糖類天然產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)合成和生物活性研究。 

　　近年來，肖國志人才組應(yīng)用基于糖基鄰1-苯基烯基苯甲酸酯糖苷化反應(yīng)與正交一鍋糖苷化反應(yīng)策略和融合試劑調(diào)控與遠(yuǎn)程參與的立體選擇糖苷化反應(yīng)策略實(shí)現(xiàn)了一系列重要生理活性的糖類和核苷類天然產(chǎn)物的高效合成，包括：具有強(qiáng)效抗糖尿病作用的番石榴GP90-1B 19糖（Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 7576）；具有免疫活性霍山石斛多糖HPS-1B23 11糖和具有抗癌活性龍眼多糖LPS1 30糖（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 12597）；具有抗腫瘤活性大杯香菇多糖LGPS-1 14糖（Chem. Sci. 2022, 13, 7755）；具有抗結(jié)核病活性的核苷抗生素Capuramycin（Chem. Sci. 2021, 12, 5143），具有強(qiáng)抗氧化活性的蛹蟲草多糖P70-1 13糖（Org. Lett. 2022, 24, 7950）和核苷類藥物卡培他濱，加洛他濱和去氧氟尿苷（Nat. Commun. 2020, 11, 405）等等。 

　　最近，肖國志人才組進(jìn)一步采用基于糖基PVB的正交一鍋糖苷化反應(yīng)策略，實(shí)現(xiàn)了普通擬桿菌脂多糖十三糖的首次化學(xué)合成。該策略不僅加速了合成，而且也避免了基于硫苷的一鍋糖苷化反應(yīng)所潛在的問題。同時，該合成路線還具有以下亮點(diǎn)：（1）采用二叔丁基硅基導(dǎo)向的糖苷化反應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建α-Kdo糖苷鍵；（2）采用?；倪h(yuǎn)程參與效應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建α-巖藻糖糖苷鍵；（3）采用氫鍵介導(dǎo)的苷元遞送策略立體選擇性的構(gòu)建β-甘露糖糖苷鍵；（4）策略性地使用正交保護(hù)基和正交一鍋糖苷化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)寡糖的高效合成；（5）匯聚式的【1+6+6】正交一鍋糖苷化反應(yīng)高效合成目標(biāo)分子十三糖。 

　　該研究成果以Modular Synthesis of a Tridecasaccharide Motif of Bacteroides vulgatus Lipopolysaccharides against Inflammatory Bowel Diseases through an Orthogonal One-Pot Glycosylation Strategy為題，發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202301351。該工作的第一作者為張?jiān)魄俨┦?，通訊者為肖國志研究員。相關(guān)工作得到了中國科學(xué)院青年項(xiàng)目，特別研究助理項(xiàng)目，博士后面上項(xiàng)目和植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題等的大力資助。 

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